Solution saline hypertonique dans le traitement …

Solution saline hypertonique dans le traitement ...

Solution saline hypertonique dans le traitement de la maladie pulmonaire dans la fibrose kystique

Division de la recherche respiratoire, Département de médecine, Royal College of Surgeons en Irlande, de l’éducation et du Centre de recherche, Hôpital Beaumont, Dublin 9, Irlande

Reçue le 30 Janvier 2012; Accepté 16 Février 2012

Editors académiques: F. Becq et A. De Roux

Copyright © 2012 Emer P. Reeves et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous la licence Creative Commons Paternité. ce qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que le travail original est correctement cité.

Abstrait

La pathogenèse de la maladie pulmonaire dans la mucoviscidose est caractérisé par le volume de liquide de surface des voies respiratoires et une diminution subséquente de l’échec de la clairance mucociliaire normale. Mucus dans les voies respiratoires fibrose kystique est enrichi dans des matrices chargées négativement composés de l’ADN libéré par les bactéries qui colonisent ou de cellules inflammatoires, ainsi que la F-actine et des concentrations élevées de glycosaminoglycanes anioniques. Thérapies agissant contre le mucus des voies respiratoires dans la fibrose kystique comprennent une solution saline hypertonique aérosol. Il a été montré que la solution saline hypertonique possède des propriétés mucolytiques et favorise la clairance mucociliaire par la restauration de la couche de liquide tapissant les voies aériennes. Cependant, les études cliniques et paillasse récents commencent à élargir notre vision sur les effets bénéfiques de la solution saline hypertonique, qui vont maintenant inclure anti-infectieux, ainsi que des propriétés anti-inflammatoires. Cet avis vise à discuter des avantages thérapeutiques décrites de solution saline hypertonique et en particulier pour identifier de nouveaux modèles de hypertonique action saline indépendante des voies respiratoires hydratation.

1. Introduction

La fibrose kystique (FK) est une maladie génétique complexe avec des manifestations protéiformes, le plus important étant un risque accru de maladie pulmonaire chronique entraînant une insuffisance respiratoire terminale [1]. CF est une maladie autosomique récessive causée par des mutations dans le canal de chlorure régulateur de conductance transmembranaire CF (CFTR). Plus de 1000 mutations dans le gène CFTR ont été identifiés et aboutir à un mauvais repliement de la protéine CFTR. mutations signalées peuvent être classés par des mutations de classe qui modifient le traitement de CFTR (classes I, II et V) ainsi que celles résultant de chlorure dérégulée sécrétion (classes III, IV et VI) (Figure 1). Le défaut génétique plus fréquente dans le traitement de CFTR comprend le &# X394; F508 mutation, dont 90&# X25; des FC souffre effectuer une copie [2]. Les défauts de fonction de la protéine CFTR non seulement un impact sur AMPc-dépendante la sécrétion de chlorure, mais aussi entraîner une augmentation channel- sodique épithélial (ENaC-) à médiation par l’absorption d’ions dans l’épithélium des voies respiratoires superficielles [3. 4]. En conséquence, l’augmentation de la réabsorption d’eau à travers les cellules épithéliales des voies aériennes conduit à une déshydratation extrême de la couche de liquide de surface des voies respiratoires, mucostase chronique et une obstruction [5]. Ce mucus épaissi fournit un environnement idéal pour une infection bactérienne dans le tractus respiratoire avec Staphylococcus aureus (S. aureus ) Étant un agent pathogène bactérien majeur dans les premières années et Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa ) Un agent pathogène important chez les patients adultes [6. 7 ].

Figure 1: Classification des mutations du gène CFTR. mutations de CFTR sont classés en six classes en fonction de leur effet sur la fonction CFTR. mutations de classe I inhibent la biosynthèse, alors que les mutations de classe II affectent le traitement des protéines. mutations Milder telles que la classe III, IV et VI altèrent la fonction du canal CFTR et mutations de classe V affectent l’expression des gènes, adapté d’Allen (1999) [8].

Déshydratation de la couche de liquide de surface des voies respiratoires a été impliquée comme l’événement initiateur primaire dans la maladie du poumon lié à la mucoviscidose [9] et les interventions thérapeutiques pour améliorer la clairance du mucus est une pierre angulaire du traitement de la mucoviscidose [10]. Ces interventions comprennent régulièrement la physiothérapie thoracique, mucolytiques tels que dornase-alpha (DNase) [11] et aussi en aérosol une solution saline hypertonique (HTS; 3&# X25; 7&# X25; NaCl) [12]. CC est définie comme une solution présentant une pression osmotique supérieure à celle de la solution saline isotonique physiologique (0,9&# X25; NaCl). L’inhalation de HTS a été proposé d’améliorer de manière significative la clairance mucociliaire [13] et la popularité de son utilisation a augmenté sur la base d’un certain nombre d’essais cliniques [14 &# X2013; 17]. Plusieurs mécanismes ont été proposés pour l’efficacité observée notamment des changements dans les caractéristiques rhéologiques du mucus des voies respiratoires [18], l’augmentation de liquide de surface des voies respiratoires hydratation [19], l’inhibition de l’ENaC [20], ainsi que des effets immunomodulateurs [21 &# X2013; 23]. Alors qu’une étude contrôlée grande a rapporté des effets positifs légers de HTS sur la fonction pulmonaire [24], d’autres études ont jeté de nouveau dans le feu des projecteurs [25] et il est dans ce contexte que cet examen va compiler les preuves de l’utilisation de HTS dans le traitement des individus atteints de mucoviscidose

2. Propriétés physiques des voies respiratoires glaire dans la fibrose kystique

Dans le poumon normal, le gel de mucus est en grande partie constitué de mucine glycoprotéines qui sont soit sécrétée ou membrane cellulaire attaché. cellules épithéliales des voies respiratoires expriment trois mucines formant un gel incluant MUC2, MUC5AC, MUC5B et, bien que MUC5AC et MUC5B sont considérées comme les principales mucines de formation de gel dans les sécrétions des voies respiratoires saines. Tandis que la masse moléculaire de mucines dans les FC et les échantillons sains de contrôle des voies aériennes est comparable, la concentration et MUC5AC MUC5B dans les crachats CF est nettement diminuée [27]. Ceci est d’une importance majeure et a incité la recherche visant à étudier à la fois la relation et de cause à effet conduisant à mucus épais purulentes dans les voies aériennes des FC. La principale cause de mucus épais déshydraté augmente la réabsorption de l’eau à travers CFTR cellules épithéliales des voies respiratoires défectueux. Cependant, une deuxième raison pour laquelle le mucus épais et visqueux dans CF est l’enrichissement de polyélectrolytes anioniques, y compris l’ADN produit par colonisant bactéries ou libéré par les cellules inflammatoires lysées [28. 29]. En outre, la F-actine libéré par les cellules nécrotiques dans les voies aériennes des FC joue un rôle majeur dans le réseau polymère secondaire de crachat CF [30]. Par microscopie à balayage laser confocal, les copolymères de l’ADN et la F-actine ont été observés qui sont pensés pour influencer la viscoélasticité de crachats [31 FC. 32]. En outre, des concentrations élevées de glycosaminoglycanes anioniques (GAG) ont été trouvés dans des échantillons de mucus des enfants atteints de mucoviscidose [33] (figure 2). Par exemple, augmenté de façon significative les niveaux bronchiques d’acide hyaluronique ont été rapportés [34], avec des concentrations d’expectoration 100 fois plus élevée que dans la bronchite aiguë. Par ailleurs, le crachat CF a été montré pour contenir des niveaux significativement élevés de chondroïtine [35], et du sulfate d’héparane [36], et in vitro digestion enzymatique de GAG ​​avec chondroïtinase ABC plutôt que la digestion des protéines avec de la trypsine a diminué viscoélasticité de CF purulente expectoration [37]. D’importance, des études ont également montré que des mutations de CFTR donnent lieu à des niveaux aberrants de sulfatation. modifications particulières dans les chaînes de GAG ​​et les modèles de sulfatation peuvent permettre des interactions accrue, normalement de nature ionique, avec diverses protéines, y compris des peptides antimicrobiens [21] et des stimuli pro-inflammatoires [36. 38 &# X2013; 40]. Les données à l’appui de ce phénomène ont démontré synthèses de glycoconjugués sulfatée par le tissu CF dans la culture d’organes [41] et des voies respiratoires cellules épithéliales [42. 43]. Fondamentalement, quelle que soit la cause exacte ou combinée d’augmentation de la viscosité, le mucus épaissi dans les voies aériennes des FC se détache du cilia et le transport mucociliaire est altérée, la principale cause de morbidité et de mortalité dans le poumon CF. HTS est pensé pour agir en tirant l’eau de CFTR cellules épithéliales des voies respiratoires défectueux, réhydrater ainsi la couche periciliary [44] et en soutenant la clairance mucociliaire [25] (figure 3). CC est donc l’un des premiers traitements dont le mécanisme d’action de court-circuite le défaut de la CFTR base.

Figure 2: propriétés de mucus dans les poumons des FC. (A) Le mucus dans un poumon sain est constitué d’un réseau de filaments de mucine, comprenant des monomères de mucine hautement glycosylées qui sont réticulés par des liaisons disulfure. filaments mucine sont liés entre eux par des liaisons non covalentes (rouge lignes en pointillés), tels que van der Waals. (B) dans les voies respiratoires des FC, la viscosité du mucus est augmentée par l’ADN et l’actine (rouge) qui sont libérées par les neutrophiles et nécrotiques agrégats en faisceaux. Glycosaminoglycanes (GAG, représenté en brun) qui sont importants pour la régulation des interactions cellulaires ont été trouvés pour être régulée positivement et modifié en CF. Adapté de Rogers (2007) [26].

Figure 3: Effet d’une solution saline hypertonique dans le liquide de surface des voies respiratoires (ASL) dans CF. (A) Dans le epitheliums des voies respiratoires en bonne santé, la protéine CFTR est intacte et joue un rôle essentiel dans la régulation de l’hydratation de l’ASL qui se compose de la couche periciliary (PCL) et la couche de mucus. (B) En raison de CFTR défectueuse dans CF, Cl &# X2212; la sécrétion est altérée et Na + absorption par ENaC est régulée à la hausse entraînant une déshydratation de l’ASL avec mucus épais accumulation et provoquant la PCL à l’effondrement. (C) Le traitement avec une solution saline hypertonique est proposé de réduire la viscosité du mucus et facilite son élimination par divers mécanismes. La forte concentration de sel favorise l’osmose de l’eau dans l’ASL et ainsi réhydrate le mucus et partiellement restaure la PCL au jeu de plus facile de mucus. En outre, la force ionique élevée affaiblit les liaisons ioniques entre GAG ​​chargés négativement et réduit la viscosité du mucus ainsi.

3. solution saline hypertonique dans le traitement des maladies des voies respiratoires CF

En 2006, Elkins et ses collègues de la solution saline hypertonique nationale Cystic Fibrosis Groupe d’étude a effectué une étude de 164 patients qui ont été randomisés pour recevoir 7&# X25; HTS ou isotonique 0,9&# X25; saline. Les résultats ont révélé aucune différence significative dans le taux de variation de la fonction pulmonaire (telle que mesurée par la capacité vitale forcée et du volume expiratoire maximal par seconde (FEV1)), mais la différence absolue de la fonction pulmonaire entre les groupes était significative (?????? = 0 0 3). D’une importance majeure, cette étude a offert la première preuve de l’efficacité à long terme de HTS et a montré une réduction marquée du nombre d’exacerbations sur les patients qui ont reçu une solution saline isotonique [24]. De même, dans une étude réalisée par Donaldson et ses collègues (2006), les patients qui ont reçu HTS (7&# X25; quatre fois par jour pendant 14 jours, avec ou sans l’amiloride (inhibiteur de l’ENaC)) ont démontré l’amélioration de la clairance mucociliaire et FEV1 lorsqu’ils sont administrés seuls plutôt qu’en conjugaison avec l’amiloride [25]. L’effet de la HTS dans cette dernière étude ne pouvait être comparé à la ligne de base comme aucun groupe de contrôle de la solution saline isotonique a été inclus [25] Cependant, leurs conclusions ont été reprises dans une autre étude réalisée par l’utilisation de la technologie de radioaérosol [13]. Dans cette dernière étude, les patients atteints de mucoviscidose traités avec HTS ont augmenté de façon significative la clairance mucociliaire par rapport aux patients traités par l’amiloride ou une solution saline isotonique [13]. Une autre considération lors du débat sur l’efficacité de l’HTS est le volume administré. Dans les études effectuées par Elkins et al., [24] et Donaldson et al., [25] 4 et 5&# X2009; ml de HTS ont été en aérosol, respectivement, et leurs études enregistré plus petites améliorations de la fonction pulmonaire par rapport à Ballmann et von der Hardt [15] et Eng et al., [16] qui a livré 10&# X2009; ml de HTS. En outre, dans une évaluation récente stratifié de l’impact de HTS sur les exacerbations pulmonaires FC, Dmello et al., (2011) ont examiné 340 cas dont le traitement 99 HTS impliqués. Par l’utilisation de l’analyse de régression logistique multivariée, les résultats pris en charge le traitement par HTS dans le contexte de la réduction des exacerbations pulmonaires associés à la maladie pulmonaire CF [45].

HTS a été montré pour augmenter la clairance mucociliaire chez les adultes atteints de mucoviscidose [13. 25. 44], mais en revanche, n’a pas amélioré de manière significative la clairance mucociliaire chez les enfants atteints de mucoviscidose (âge médian 10,5 ans) [46]. Les différences dans l’efficacité thérapeutique de HTS entre les adultes et les enfants peuvent, toutefois porter sur le degré de la maladie des voies respiratoires. Néanmoins, si HTS peuvent améliorer la clairance mucociliaire en ayant un impact sur le défaut d’hydratation fondamentale, il peut se révéler le plus de succès dans le traitement des mineurs et des jeunes patients adolescents avant que la maladie des voies respiratoires se tenir. A cet effet, dans une étude récente de 18 jeunes participants (12&# X2013; 30 mois) qui a reçu 7&# X25; HTS deux fois par jour pendant 14 jours, Rosenfeld et ses collaborateurs (2011) ont montré que HTS a été bien toléré avec l’adhésion du patient élevée [47]. En outre, l’indice de clairance pulmonaire, une mesure de la physiologie pulmonaire provenant de multiples tests souffle de lessivage, améliorée chez les patients pédiatriques (6&# X2013; 18 ans) traités avec 7&# X25; CC par rapport à une solution saline isotonique (0,9&# X25;) solution [14]. En outre, une étude évaluant l’innocuité et la tolérabilité de HTS inhalés prétraité avec des bêta nébulisation agonistes adrénergiques (salbutamol) chez les enfants d’âge préscolaire (moyenne 5,7 ans &# XB1; 0,8 ans) et les nourrissons (moyenne 1,6 ans &# XB1; 1 ans) atteints de mucoviscidose ont montré diminution cliniquement importante dans FEV1, CVF, ou FEF25&# X2013; 75 après le traitement HTS. Un seul patient a eu une diminution cliniquement significative (&# X3e; 20&# X25;) de la fonction pulmonaire, cependant, ce patient a eu un diagnostic pré-existante de l’hyperactivité bronchique [48].

La toux induite peut aussi être un mécanisme important par lequel HTS améliore la clairance mucociliaire chez les patients atteints de mucoviscidose Les patients traités par HTS ont plus d’épisodes de toux après le traitement [48], ce qui peut en elle-même d’améliorer la clairance mucociliaire en générant un stress élevé pure qui favorise la clairance du mucus de la surface des voies respiratoires [49]. La dose optimale de HTS est encore un sujet de débat avec des doses croissantes (de 3&# X25; 7&# X25;) exigeant l’augmentation des temps de nébulisation, un fardeau de traitement potentiellement irréaliste sur des patients [50], avec le respect rapporté à seulement 64&# X25; [24]. Sur ce point, coaerosolisation de 7&# X25; CC avec 0,1&# X25; hyaluronate a été montré pour améliorer significativement la tolérabilité et pleasantness par rapport à HTS seul [51]. De plus, l’effet de HTS sur la clairance muco-ciliaire apparaît dépendante de la dose. Dans une étude réalisée par Robinson et ses collègues (1997), les niveaux de crachats effacés plus de 90 minutes a augmenté lorsque la concentration de NaCl incrémentielle augmenté (0,9&# X25 ;, 3&# X25 ;, 7&# 12 x25 ;, et&# X25;). Cependant, les patients éprouvent une irritation oropharyngée considérable avec des concentrations approchant 12&# X25; ce qui représente la limite supérieure de tolérance chez la plupart des patients.

L’amélioration de la clairance mucociliaire par HTS peuvent fournir un complément utile pour améliorer la quantité de crachats disponibles pour l’évaluation microbiologique des patients tels que ceux avec une maladie bénigne ou de jeunes enfants qui ont des difficultés à expectorer des crachats. Ces patients sont souvent soumis à la bronchoscopie flexible et lavage broncho-alvéolaire pour obtenir des volumes d’échantillons adéquats pour la culture et la sensibilité. Ainsi, le crachat HTS-induite peut être cliniquement utile en augmentant le volume des expectorations disponible pour la culture microbiologique [52], comme indiqué précédemment pour les enfants atteints de mucoviscidose [53].

4. L’effet de la solution saline hypertonique sur l’infection et l’inflammation

HTS n’améliore la clairance mucociliaire et la fonction pulmonaire chez les patients atteints de mucoviscidose, mais un certain nombre d’études ont également exploré la possibilité que HTS peuvent avoir un impact sur la réponse inflammatoire dans les voies aériennes et des niveaux particuliers de neutrophiles chimiokine pro-inflammatoire, l’interleukine (IL) -8. À long terme essai contrôlé de HTS inhalés chez les patients atteints de mucoviscidose effectuée par Elkins et ses collègues (2006), les mesures des cytokines pro-inflammatoires IL-6, IL-8, IL-10, et facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-alpha ) ont été faites dans les expectorations au moment du dépistage et plusieurs points plus tard, jusqu’à 48 semaines après la mise en œuvre de HTS nébulisation [24]. Cependant, aucune différence significative n’a été observée dans les niveaux de crachats entre ces groupes (IL-6, ?????? = 0. 9 4, IL-8, ?????? = 0 3 6, IL-10, ?????? = 0. 8 1. et TNF-alpha, ?????? = 0. 3 8), bien que tous les échantillons testés étaient de la période de postrandomisation et aucune comparaison directe a été faite entre avant et postnebulisation échantillons d’expectorations ou à partir d’échantillons prélevés avant le début du traitement HTS. Une deuxième étude réalisée par Aitken et al. (2003) ont mesuré l’IL-8 et de neutrophiles dans les expectorations nombres CF à 5 points de temps séquentielles au cours des 20 minutes après HTS nébulisation. Bien que le pourcentage de neutrophiles a diminué (89 &# XB1; 5&# X25; 86 &# XB1; 4&# X25 ;; ?????? = 0 0 3), la concentration d’IL-8 est resté le même [54]. L’effet bénéfique de HTS sur la réduction du nombre de neutrophiles des voies respiratoires a également été observée dans un modèle animal de lésion pulmonaire induite, après quoi 7,5&# X25; HTS réduit de façon significative le nombre de cellules dans le liquide de lavage bronchique de 46,8 &# XB1; 4.4 &# XD7; 10 3 à 24,5 &# XB1; 5.9 &# XD7; 10 3 cellules / mL (?????? lt; 0. 0 5).

De manière inattendue, il a également été démontré que TDH conditions peuvent en fait augmenter la production d’IL-8 par les cellules de la glande CF par le NF-kB&# X3ba; B voie [55] et l’IL-8 expression dans les cellules épithéliales bronchiques humaines via p38 mitogen activation de l’activation des protéines kinases [56]. En outre, une étude des personnes souffrant d’asthme ou de BPCO (10 patients dans chaque groupe) ont montré que l’inhalation de HTS a provoqué de faibles niveaux d’inflammation des voies respiratoires avec une augmentation des taux d’IL-6 et le TNF-alpha enregistré dans condensats d’air expiré [ 57]. En revanche, au niveau cellulaire, les effets bénéfiques de la HTS ont été trouvés pour inclure l’acide arachidonique réduite et leucotriènes-B4 -amorçage induite de l’explosion respiratoire des neutrophiles isolés [58] et la suppression de l’activité de mTOR dans les cellules mononucléaires [59]. Dans d’autres études, les effets bénéfiques de la STS ont été révélés comme HTS augmentation du taux de glutathion et de thiocyanate, qui protègent contre les oxydants dans le poumon [60].

Une autre étude menée par Suri et al. (2001) ont comparé les effets de la HTS et dornase-alpha sur les médiateurs inflammatoires et n’a trouvé aucune différence significative dans les expectorations CF IL-8 avant et 18 heures après HTS nébulisation [17]. En effet, il a été proposé que rhDNase peut en fait favoriser l’inflammation en libérant des médiateurs cationiques liés à l’ADN extracellulaire telles que les proteases actives, ainsi que l’IL-8, qui peut potentialiser l’inflammation neutrophile provoquer d’autres lésions pulmonaires [61. 62]. Ce dernier point est évidemment un problème, mais la recherche par notre groupe a montré que lorsque l’IL-8 est libéré à partir de matrices chargées négativement, y compris GAG ce qui rend la chimiokine sensible à la protéolyse et qu’il y ait une période de temps au cours de laquelle IL-8 sont diminué de façon significative après le traitement HTS [23]. Selon les résultats démontrés par Frevert et al. (2003) [63], dans notre étude, nous avons découvert que l’IL-8 dans le liquide de lavage bronchique CF est présent dans des complexes de masse moléculaire élevée comportant GAG, y compris le sulfate d’héparane et de chondroïtine [23]. En perturbant les interactions ioniques entre l’IL-8 et GAG, HTS déplacées IL-8 à partir de matrices de GAG ​​rendant la chimiokine sensible à la dégradation protéolytique par l’élastase neutrophile impactant ainsi sur l’inflammation [23]. Un autre médiateur inflammatoire clé qui se trouve dans le poumon CF et semble jouer un rôle important dans la physiopathologie de la maladie pulmonaire CF est le peptide antimicrobien cathelicidin (LL-37) [64. 65]. LL-37 démontre une activité antimicrobienne contre un éventail de bactéries, y compris S. aureus. Escherichia coli [66], et P. aeruginosa [21] et, bien que présents dans des concentrations élevées dans le poumon CF, l’activité de LL-37 est inhibée par la liaison à GAG [66]. Libération de LL-37 au sein de LLBA CF a été provoquée par la digestion enzymatique de GAG ​​(par hyaluronidase, la chondroïtinase ABC, ou héparinase II) augmentant ainsi l’efficacité bactéricide de LLBA CF contre Pseudomonas et Staphylococcus bactéries [21]. À son tour, HTS peut aussi améliorer la fonction pulmonaire en perturbant les interactions électrostatiques entre GAG ​​et peptides antimicrobiens. À l’appui de cette théorie, in vivo, LL-37 dans les expectorations CF a été libéré de GAG ​​suivants HTS nébulisées (7&# X25;) résultant en un effet antimicrobien augmenté [21]. Ainsi, la thérapie HTS peut avoir un impact direct sur la viabilité des bactéries dans les voies aériennes des FC. En effet, l’effet de CC sur P. aeruginosa apparaît multifold, avec une grande force ionique affectant non seulement la motilité flagelline médiation [22], mais aussi la viabilité de la sous-population mucoïde [67].

5. Comment solution saline hypertonique Comparer avec d’autres traitements?

Bien que HTS est rentable [68] et a été proposé pour améliorer la clairance mucociliaire et la fonction pulmonaire dans la mucoviscidose, d’autres thérapies de mucus mobilisation qui ont été évalués comprennent-alpha dornase [69], le mannitol inhalé [70], gelsoline qui sectionne les filaments d’actine [ 30] et des dérivés thiols, comme le n-acétylcystéine, bien que les avantages cliniques de ce dernier traitement ne sont pas claires [71]. Que de fortes concentrations d’ADN contribuent à la viscosité des sécrétions des voies respiratoires, le traitement par la dornase alpha, une enzyme qui clive l’ADN de polymères, se traduit par une diminution importante de la viscosité des crachats muco [72]. Les essais contrôlés randomisés ont démontré une amélioration de FEV1 chez les patients traités par dornase-alpha [73 &# X2013; 75], et bien qu’il semble plus efficace que le CC, une certaine variation dans la réponse individuelle du patient était évidente [76]. Une petite étude randomisée de 14 patients par Ballmann et Von Der Hardt, a montré une augmentation moyenne de FEV1 de 7,7&# X25; chez les patients traités avec HTS par rapport à 9,3&# X25; chez les sujets traités avec la dornase-alpha [15]. Une étude plus large de 48 enfants randomisés à 12 semaines de jour dornase-alpha (2,5&# X2009; mg), les jours de remplacement dornase-alpha, et HTS deux fois par jour (7&# X25;) a démontré une augmentation moyenne du FEV1 de 16&# X25; (SD 25&# X25;), 14&# X25; (SD 22&# X25;), et 3&# X25; (SD 21&# X25;) dans chacun des groupes de traitement, respectivement. Ces études suggèrent fortement que dornase-alpha est plus efficace que HTS dans ce cadre [17].

thérapie mannitol inhalée a été proposée comme une stratégie supplémentaire pour améliorer l’hydratation de la surface des voies respiratoires et de la clairance mucociliaire chez les patients atteints de mucoviscidose Le mannitol est un agent osmotique ayant un poids moléculaire élevé, ce qui améliore l’hydratation des voies aériennes surface lente afflux d’eau par une voie péricellulaire [70]. Des études antérieures ont montré que le mannitol amélioré la clairance mucociliaire chez les patients souffrant d’asthme et bronchectasie-CF liés non [77. 78]. Un cours de deux semaines de mannitol par inhalation chez les patients atteints de mucoviscidose a donné lieu à une augmentation de la moyenne FEV1 par rapport au départ de 7&# X25; (95&# X25; intervalle de confiance, 03.03 à 10.07) ainsi que moyen FEF25&# X2013; 75 15,5&# X25; (95&# X25; Intervalle de confiance, &# X2212; 6,5 à 24,6) par rapport au placebo [79]. Alors qu’une étude internationale évaluant l’effet de inhalé mannitol de poudre sèche sur la fonction pulmonaire dans la mucoviscidose a montré un bénéfice clinique soutenu de mannitol indépendamment de rhDNase [80], il n’y a pas eu de grands essais randomisés comparant l’effet de HTS contre le mannitol dans le traitement des patients . Une petite étude, cependant, on compare HTS inhalés et du mannitol à un placebo, a montré que les deux HTS et le mannitol ont démontré une amélioration de la clairance du mucus bronchique pendant la période post-intervention (8,7 &# XB1; 3.3&# X25; et 10,0 &# XB1; 2.3&# X25; resp.) [81].

6. solution saline hypertonique dans le traitement des autres maladies des voies respiratoires

Bien que l’accent de cet examen a été mis sur bronchectasie CF liées, bronchectasie liées non-CF-est une condition clinique courante et est reconnue beaucoup plus fréquemment avec une prévalence rapportée aux États-Unis de plus de 110.000. Alors que plusieurs études ont démontré les avantages de HTS dans les FC, il existe des données préliminaires concernant les bienfaits thérapeutiques de HTS chez les patients atteints de bronchiectasie non-CF qui sont pertinentes à cet examen. Dans une étude en double aveugle de 96 nourrissons recevant des doses de nébulisation 3 répétées&# X25; HTS ou une solution saline isotonique, ceux traités avec HTS avaient une importance clinique 26&# X25; réduction de la durée d’hospitalisation [82]. Dans une petite étude de 24 personnes avec stable non-CF bronchectasie, Kellett et ses collègues (2005) ont rapporté que les patients traités avec 7&# X25; HTS a montré le poids des expectorations significativement plus élevés, réduit la viscosité des expectorations, et la facilité d’expectoration que ceux traités avec une solution saline isotonique (?????? lt; 0 0 0 0 1). Median FEV1 et FVC ont démontré une amélioration statistiquement significative (?????? = 0. 0 4 3) [83]. En outre, une étude récente menée par le même auteur a rapporté que HTS était efficace pour diminuer la rétention d’expectoration chez les patients atteints de bronchiectasie non-CF, résultant de la fonction pulmonaire améliorée et une réduction de l’utilisation des antibiotiques annualisé et l’utilisation des soins de santé d’urgence [84].

Bronchiolite est la principale cause d’hospitalisation chez les nourrissons impliquant une infection virale qui commence comme une infection des voies respiratoires supérieures et progresse d’impliquer les petites voies respiratoires inférieures du poumon alors. Une étude menée par Al-Ansari et al. (2010) ont évalué l’utilité clinique de HTS par rapport à une solution saline isotonique dans le traitement des enfants atteints de bronchiolite et ont démontré que la nébulisation avec 5&# X25; HTS amélioré la bronchiolites score de gravité chez les patients atteints de bronchiolite virale par rapport au traitement avec 0,9&# X25; et 3&# X25; saline [85]. CC a également été proposé pour une utilisation dans une maladie pulmonaire chronique (COPD), l’asthme et une pneumonie [86 &# X2013; 90]. Une étude sur la sécurité des expectorations induction 100 personnes atteintes de MPOC a rapporté que HTS pourraient être utilisés en adaptant le traitement à un patient&# X2019; s besoins spécifiques dans la BPCO modérée à sévère [90]. En outre, dans une étude multicentrique de 79 sujets d’une forme modérée à sévère de l’asthme, les indices de l’inflammation (IL-8, la myéloperoxydase, la protéine cationique éosinophile et élastase neutrophile) dans les expectorations HTS-induite étaient aussi reproductibles que ceux présents dans les expectorations postmethacholine PC20 traitement [87].

7. Conclusion

Thérapies agissant contre le mucus des voies respiratoires dans les FC comprennent le dextrane, nacystelyn [91], et gelsoline [30], qui possèdent des propriétés mucolytiques, mais la preuve que ces agents provoquent un soulagement prolongé de l’obstruction des voies respiratoires dans la maladie pulmonaire chronique fait défaut. En comparant les effets bénéfiques de l’administration par aérosol de dornase-alpha à HTS [17], dornase-alpha amélioré FEV1 et réduit la fréquence des exacerbations pulmonaires [73], mais illustre un effet combiné lorsqu’il est administré avec HTS pour le dédouanement des CF purulente expectoration [ 18]. traitement HTS est associée à une amélioration de la fonction pulmonaire et des avantages marqués par rapport à exacerbations (tableau 1) [24. 25. 92. 93]. Comme l’a déclaré Elkins et Bye (2006), &# X201C; HTS apparaît largement applicable comme une thérapie bon marché pour la plupart des patients atteints de mucoviscidose&# X201d; [92] et d’une valeur inestimable sur une base individuelle pour les patients intolérants à dornase-alpha [12].

Tableau 1: Les effets rapportés de solution saline hypertonique sur l’infection et de l’inflammation.

De façon similaire au mannitol [94], l’effet positif de HTS nébulisées sur la clairance mucociliaire est basée sur la restauration de la couche de liquide qui tapisse les voies respiratoires [26. 95]. Ce système simple, qui depuis de nombreuses années a servi comme une hypothèse de travail satisfaisante, peut-être pas toute l’histoire. Des études sont maintenant révélant que HTS peuvent également fonctionner en libérant des molécules antimicrobiennes et immunitaires essentielles de complexation avec des matrices ioniques améliorant ainsi à la fois l’efficacité antimicrobienne et la résolution de l’inflammation (Figure 4). Ces observations suggèrent que HTS a des effets thérapeutiques bénéfiques autres que la simple augmentation de la clairance mucociliaire et donc d’autres recherches sur les mécanismes potentiels de ce traitement actuellement disponibles est cruciale nécessaire.

Figure 4: Représentation schématique de l’antimicrobien, propriétés immunomodulatrices et mucolytiques de HTS. (1) HTS attire l’eau dans la couche periciliary CF dehydated et améliore le mucus rhéologie et améliore la clairance mucociliaire. (2) LL-37, une protéine antimicrobienne qui est inhibée par les GAG, est libéré par l’intermédiaire HTS perturbation de l’interaction électrostatique entre le LL-37 et de GAG. (3) HTS libère IL-8 à partir de matrices anioniques (GAG), rendant la chimiokine sensible à la dégradation protéolytique par l’élastase neutrophile, diminuant ainsi l’inflammation.

Remerciements

Les auteurs tiennent à remercier le Conseil de recherche en santé d’Irlande sous Grant no. PHD / 2007/11, les organismes de bienfaisance Medical Research Group, Science Foundation Ireland dans le cadre du Programme Research Frontiers (11 / DP / BMT / 3094), et le Programme de recherche en troisième niveau Instituts administré par l’Autorité de l’enseignement supérieur pour le soutien.

Les références

  1. R. E. Wood, T. F. Bateau, et C. F. Doershuk, « La fibrose kystique, » American Review of Respiratory Disease. vol. 113, no. 6, pp. 833-878, 1976. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  2. J. Zielenski et L. C. Tsui, « La fibrose kystique: variations génotypiques et phénotypiques, » Annual Review of Genetics. vol. 29, pp. 777-807, 1995. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  3. R. C. Boucher, M. J. Stutts, et M. R. Knowles, « transport Na + dans la fibrose kystique épithéliums respiratoires. débit de base anormale et réponse à l’activation de l’adénylate cyclase,  » Journal of Clinical Investigation. vol. 78, no. 5, pp. 1245-1252, 1986. Vue sur Google Scholar
  4. M. J. Stutts, C. M. Canessa, J. C. Olsen et al. «CFTR comme régulateur de AMPc-dépendante des canaux sodiques, » Science. vol. 269, no. 5225, pp. 847-850, 1995. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  5. H. Matsui, B. R. Grubb, R. Tarran et al. « Evidence pour la couche liquide periciliary appauvrissement, la composition ionique pas anormal, dans la pathogenèse de la fibrose kystique maladie des voies respiratoires, » Cellule. vol. 95, no. 7, pp. 1005-1015, 1998. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  6. D. J. Hassett, T. R. Korfhagen, R. T. Irvin et al. « infections à Pseudomonas aeruginosa biofilm dans la fibrose kystique: un aperçu des processus pathogènes et stratégies de traitement, » Avis d’expert sur les cibles thérapeutiques. vol. 14, no. 2, pp. 117-130, 2010. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  7. B. C. Kahl, « Impact de Staphylococcus aureus sur la pathogenèse de la maladie fibrose pulmonaire kystique chronique, » International Journal of Medical Microbiology. vol. 300, no. 8, pp. 514-519, 2010. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  8. E. D. Allen, « La fibrose kystique: une décennie de progrès, » Drugs of Today. vol. 35, no. 11, pp. 835-848, 1999. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  9. R. C. Boucher, « Evidence pour la déshydratation de surface des voies respiratoires comme l’événement déclencheur de la maladie des voies respiratoires CF, » Journal of Internal Medicine. vol. 261, no. 1, pp. 5-16, 2007. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  10. B. P. O’Sullivan et P. Flume, « L’approche clinique de la maladie pulmonaire chez les patients atteints de fibrose kystique, » Séminaires en Respiratory and Critical Care Medicine. vol. 30, no. 5, pp. 505-513, 2009. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  11. A. P. Jones et C. Wallis, «Dornase alfa de la fibrose kystique, » Cochrane Database of Systematic Reviews. vol. 3, p. CD001127, 2010. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  12. P. Wark et V. M. McDonald, « une solution saline hypertonique nébulisée de la fibrose kystique, » Cochrane Database of Systematic Reviews. non. 2, p. CD001506, 2009. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  13. M. Robinson, J. A. Regnis, D. L. Bailey, M. King, G. J. Bautovich et P. T. P. Bye, « Effet de la solution saline hypertonique, amiloride, et de la toux sur la clairance muco-ciliaire chez les patients atteints de fibrose kystique, » American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. vol. 153, no. 5, pp. 1503-1509, 1996. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  14. R. Amin, P. Subbarao, A. Jabar et al. « Solution saline hypertonique améliore la LCI chez les patients pédiatriques atteints de mucoviscidose avec une fonction pulmonaire normale, » Thorax. vol. 65, no. 5, pp. 379-383, 2010. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  15. M. Ballmann et H. Von Der Hardt, « une solution saline hypertonique et DNase recombinante humaine: une étude croisée randomisée pilote chez les patients atteints de fibrose kystique, » Journal of Cystic Fibrosis. vol. 1, no. 1, pp. 35-37, 2002. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  16. P. A. Eng, J. Morton, J. A. Douglass, J. Riedler, J. Wilson, et C. F. Robertson, « l’efficacité à court terme de solution saline hypertonique nébulisée par ultrasons dans la fibrose kystique, » Pneumologie pédiatrique. vol. 21, no. 2, pp. 77-83, 1996. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  17. R. Suri, C. Metcalfe, B. Lees et al. « Comparaison d’une solution saline hypertonique et les deux jours ou tous les jours désoxyribonucléase humaine recombinante chez les enfants atteints de fibrose kystique: un essai randomisé, » The Lancet. vol. 358, no. 9290, pp. 1316 à 1321, 2001. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  18. M. King, B. Dasgupta, R. P. Tomkiewicz et N. E. Brown, « Rheology de la fibrose kystique expectorations après un traitement in vitro avec une solution saline hypertonique seul et en combinaison avec la protéine recombinante de la désoxyribonucléase I humaine » American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. vol. 156, no. 1, pp. 173-177, 1997. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  19. R. Tarran, B. R. Grubb, D. Parsons et al. « La controverse de sel CF: observations in vivo et des approches thérapeutiques, » Molecular Cell. vol. 8, no. 1, pp. 149-158, 2001. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  20. A. Hebestreit, U. Kersting, et H. Hebestreit, « une solution saline hypertonique inhibe les canaux sodiques luminal dans l’épithélium respiratoire, » European Journal of Applied Physiology. vol. 100, no. 2, pp. 177-183, 2007. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  21. G. Bergsson, E. P. Reeves, P. McNally et al. « LL-37 complexation avec les glycosaminoglycanes dans les poumons atteints de fibrose kystique inhibe l’activité anti-microbienne, qui peut être restaurée par une solution saline hypertonique » Journal of Immunology. vol. 183, no. 1, pp. 543-551, 2009. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  22. V. Havasi, C. O. Hurst, T. C. Briles et al. « Les effets inhibiteurs de solution saline hypertonique sur P. aeruginosa motilité, » Journal of Cystic Fibrosis. vol. 7, no. 4, pp. 267-269, 2008. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  23. E. P. Reeves, M. Williamson, S. J. O’Neill, P. Greally et N. G. McElvaney, « une solution saline hypertonique nébulisée diminue IL-8 dans les expectorations des patients atteints de fibrose kystique, » American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. vol. 183, no. 11, pp. 1517 à 1523, 2011. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar
  24. M. R. Elkins, M. Robinson, B. R. Rose et al. « Un essai contrôlé à long terme par inhalation saline hypertonique chez les patients atteints de fibrose kystique, » New England Journal of Medicine. vol. 354, no. 3, pp. 229-240, 2006. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar
  25. S. H. Donaldson, W. D. Bennett, K. L. Zeman, M. R. Knowles, R. Tarran, et R. C. Boucher, « glaire fonction de la clairance et du poumon dans la fibrose kystique avec une solution saline hypertonique, » New England Journal of Medicine. vol. 354, no. 3, pp. 241-250, 2006. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  26. F. D. Rogers, des « agents pour des maladies Mucoactive mucus des voies respiratoires associés à une hypersécrétion » Respiratory Care. vol. 52, no. 9, pp. 1176-1193, 2007. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  27. M. O. Henke, A. Renner, R. M. Huber, M. C. Semences et B. K. Rubin, « MUC5AC et MUC5B mucines sont diminuées dans les sécrétions kystiques la fibrose des voies respiratoires, » American Journal of Cell respiratoire et de biologie moléculaire. vol. 31, no. 1, pp. 86-91, 2004. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  28. C. B. Whitchurch, T. Tolker-Nielsen, P. C. Ragas, et J. S. Mattick, « ADN extracellulaire nécessaires pour la formation d’un biofilm bactérien, » Science. vol. 295, no. 5559, p. 1487, 2002. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  29. T. Brandt, S. Breitenstein, H. Von Der Hardt et B. Tummler, « concentration de l’ADN et la longueur dans les expectorations des patients atteints de fibrose kystique lors de l’inhalation avec de la DNase humaine recombinante, » Thorax. vol. 50, no. 8, pp. 880-882, 1995. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  30. C. A. Vasconcellos, P. G. Allen, M. E. Wohl, J. M. Drazen, P. A. Janmey et T. P. Stossel, « Réduction de la viscosité des expectorations kystique fibrose in vitro par la gelsoline, » Science. vol. 263, no. 5149, pp. 969-971, 1994. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  31. A. Kater, M. O. Henke et B. K. Rubin, «Le rôle de l’ADN et de l’actine des polymères sur la structure du polymère et de la rhéologie des kystique expectoration de la fibrose et la dépolymérisation par gelsoline ou thymosine bêta 4, » Annales de la New York Academy of Sciences. vol. 1112, pp. 140-153, 2007. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  32. P. Schwarzenberger, D. Lei, S. M. Freeman et al. «L’activité antitumorale avec la lignée cellulaire de HSV-gène tk modifié PA-1-STK dans le mésothéliome malin » American Journal of Cell respiratoire et de biologie moléculaire. vol. 19, no. 2, pp. 333-337, 1998. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  33. T. N. Hilliard, N. Regamey, J. K. Shute et al. « Remodelage des voies aériennes chez les enfants atteints de fibrose kystique, » Thorax. vol. 62, no. 12, pp. 1074-1080, 2007. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  34. T. Schulz, U. Schumacher, C. Prante, W. Sextro et P. Prehm, « régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique peut exporter hyaluronane, » pathobiologie. vol. 77, no. 4, pp. 200-209, 2010. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  35. H. Rahmoune, G. Lamblin, J. J. Lafitte, C. Galabert, M. Filliat, et P. Roussel, « le sulfate de chondroïtine dans les expectorations des patients atteints de fibrose kystique et la bronchite chronique, » American Journal of Cell respiratoire et de biologie moléculaire. vol. 5, no. 4, pp. 315-320, 1991. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  36. N. Solic, J. Wilson, S. J. Wilson et J. K. Shute, « activation endothéliale et une expression accrue de héparane sulfate dans la fibrose kystique, » American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. vol. 172, no. 7, pp. 892-898, 2005. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  37. I. A. Khatri, K. R. Bhaskar, J. T. Lamont, S. U. Sajjan, C. K. Y. Ho, et J. Forstner, « Effet de la chondroïtinase ABC sur expectorations purulentes de la fibrose kystique et d’autres patients, » Pediatric Research. vol. 53, no. 4, pp. 619-627, 2003. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  38. B. Goger, Y. Halden, A. Rek et al. « Différentes affinités des oligosaccharides glycosaminoglycanes pour l’interleukine-8 monomère et dimère: un modèle pour la régulation de chimiokine sur les sites inflammatoires, » Biochimie. vol. 41, no. 5, pp. 1640 à 1646, 2002. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  39. G. S. V. Kuschen, F. Coulin, C. A. Power et al. « Les glycosaminoglycanes interagissent sélectivement avec les chimiokines et modulent la liaison du récepteur et les réponses cellulaires», Biochimie. vol. 38, no. 39, pp. 12959-12968, 1999. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  40. S. Bhattacharyya, K. Solakyildirim, Z. Zhang, M. L. Chen, R. J. Linhardt, et J. K. Tobacman, « cellule liée IL-8 augmente dans les cellules épithéliales bronchiques après arylsulfatase B silençage due à la séquestration avec de la chondroïtine-4-sulfate, » American Journal of Cell respiratoire et de biologie moléculaire. vol. 42, no. 1, pp. 51-61, 2010. Voir à Publisher · Voir à Google Scholar
  41. R. C. Frates, T. T. Kaizu, et J. A. Enfin, « glycoprotéines glaire sécrétée par le tissu épithélial respiratoire chez des patients atteints de fibrose kystique, » Pediatric Research. vol. 17, no. 1, pp. 30-34, 1983. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  42. P. W. Cheng, T. F. Bateau, K. Cranfill, J. R. Yankaskas, et R. C. Boucher, «Augmentation de la sulfatation de glycoconjugués par les cellules épithéliales nasales cultivées à partir de patients atteints de fibrose kystique, » Journal of Clinical Investigation. vol. 84, no. 1, pp. 68-72, 1989. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  43. N. K. Mohapatra, P. W. Cheng, J. C. Parker et al. «Altération de sulfatation de glycoconjugués, mais le transport pas de sulfate et la teneur en sulfate inorganique intracellulaire dans les cellules épithéliales des voies respiratoires fibrose kystique, » Pediatric Research. vol. 38, no. 1, pp. 42-48, 1995. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  44. M. Robinson, A. L. Hemming, J. A. Regnis et al. « Effet de doses croissantes de solution saline hypertonique sur la clairance muco-ciliaire chez les patients atteints de fibrose kystique, » Thorax. vol. 52, no. 10, pp. 900-903, 1997. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  45. D. Dmello, R. P. Nayak, et G. M. Matuschak, «évaluation stratifiées du rôle de solution saline hypertonique inhalée dans la réduction de la fibrose kystique exacerbations pulmonaires: une analyse rétrospective, » British Medical Journal. vol. 1, article e000019, 2011. Vue sur Google Scholar
  46. B. L. Laube, G. Sharpless, K. A. Carson, A. Kelly, et P. J. Mogayzel Jr, « aiguë par inhalation d’une solution saline hypertonique n’améliore pas la clairance mucociliaire chez tous les enfants atteints de fibrose kystique, » BMC Pulmonary Medicine. vol. 11, Artice 45, 2011. Voir à Publisher · Voir à Google Scholar
  47. M. Rosenfeld, S. Davis, L. Brumback et al. « Inhalée saline hypertonique chez les nourrissons et les tout-petits atteints de fibrose kystique: la tolérance à court terme, le respect et la sécurité», Pneumologie pédiatrique. vol. 46, no. 7, pp. 666-671, 2011. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar
  48. E. P. Dellon, S. H. Donaldson, R. Johnson et S. D. Davis, «La sécurité et la tolérabilité d’une solution saline hypertonique par inhalation chez les jeunes enfants atteints de fibrose kystique, » Pneumologie pédiatrique. vol. 43, no. 11, pp. 1100-1106, 2008. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  49. R. Tarran, B. Bouton, M. Picher et al. «Fibrose des voies aériennes liquide de surface homéostasie normale et kystique: les effets du stress de cisaillement phasique et les infections virales, » Journal of Biological Chemistry. vol. 280, no. 42, pp. 35751 à 35759, 2005. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  50. B. Enderby et I. Doull, « hypertonique inhalation saline dans la fibrose kystique&# X2013; sel dans la plaie, ou le succès doux « ? Archives of Disease in Childhood. vol. 92, no. 3, pp. 195-196, 2007. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  51. P. Buonpensiero, F. De Gregorio, A. Sepe et al. « L’acide hyaluronique améliore "charme" et la tolérabilité d’une solution saline hypertonique nébulisée dans une cohorte de patients atteints de fibrose kystique,  » Advances in Therapy. vol. 27, no. 11, pp. 870-878, 2010. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  52. D. S. Armstrong, «Dans la célébration de expectoration: induit indices d’expectorations comme mesures de résultats dans la fibrose kystique, » American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. vol. 168, no. 12, pp. 1412-1413, 2003. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  53. S. A. Ho, R. Ball, L. J. Morrison, K. G. Brownlee et S. P. Conway, «valeur clinique d’obtenir des expectorations et des échantillons toux écouvillon suivant une solution saline hypertonique par inhalation chez les enfants atteints de fibrose kystique, » Pneumologie pédiatrique. vol. 38, no. 1, pp. 82-87, 2004. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  54. M. L. Aitken, K. E. Greene, M. R. Tonelli et al. « L’analyse des aliquotes séquentiels de solution saline hypertonique expectoration induite solution de patients cliniquement stables atteints de fibrose kystique, » Poitrine. vol. 123, no. 3, pp. 792-799, 2003. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  55. O. Tabary, S. Escotte, J. P. Couetil et al. « Haute sensibilité pour les cellules de la glande respiratoire humain de la fibrose kystique pour produire IL-8 par les E&# X3ba; B kinase &# X3b1; voie en réponse au contenu NaCl extracellulaire,  » Journal of Immunology. vol. 164, no. 6, pp. 3377-3384, 2000. Vue sur Google Scholar
  56. S. Hashimoto, K. Matsumoto, Y. Gon, T. Nakayama, I. Takeshita et T. Horie, « hyperosmolarité induite par l’interleukine-8 expression dans ceils épithéliales bronchiques humaines par p38 MAP kinases, » American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. vol. 159, no. 2, pp. 634-640, 1999. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  57. G. E. Carpagnano, M. P. F. Barbaro, M. Cagnazzo et al. « L’utilisation de condensats d’air expiré dans l’étude de l’inflammation des voies respiratoires après la provocation de solution saline hypertonique, » Poitrine. vol. 128, no. 5, pp. 3159-3166, 2005. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  58. L. Lee, M. R. Kelher, E. E. Moore, A. Banerjee, et C. C. Silliman, « une solution saline hypertonique inhibe l’amorçage de l’acide arachidonique du neutrophile humaine, » Journal of Surgical Research. vol. 174, no. 1, pp. 24-28, 2012. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar
  59. V. Schaeffer, S. Arbabi, I. A. Garcia et al. «Le rôle de la voie mTOR dans les monocytes activés par le LPS: influence de la solution saline hypertonique, » Journal of Surgical Research. vol. 171, no. 2, pp. 769-776, 2010. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  60. N. S. Gould, S. Gauthier, C. T. Kariya, E. Min, J. Huang, et B. J. Day, « une solution saline hypertonique augmente épithéliales du poumon doublure glutathion fluide et thiocyanate: deux thiols CFTR dépendant de protection contre les blessures oxydative, » Respiratory Research. vol. 11, article 119, 2010. Voir à Publisher · Voir à Google Scholar
  61. B. Perks et J. K. Shute, « l’ADN et l’actine se lient et inhibent la fonction de l’interleukine-8 dans la fibrose kystique expectorations: effets in vitro de mucolytiques, » American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. vol. 162, no. 5, pp. 1767 à 1.772, 2000. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  62. C. Vogelmeier et G. Doring, « protéases neutrophiles et la thérapie rhDNase dans la fibrose kystique, » Talcage. vol. 9, no. 11, pp. 2193-2195, 1996. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  63. C. W. Frevert, M. G. Kinsella, C. Vathanaprida et al. « La liaison de l’interleukine-8 de sulfate d’héparane et le sulfate de chondroïtine dans le tissu pulmonaire » American Journal of Cell respiratoire et de biologie moléculaire. vol. 28, no. 4, pp. 464-472, 2003. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  64. N. C. Kaneider, A. Djanani et C. J. Wiedermann, « héparane sulfate protéoglycanes impliquant immunomodulation par cathelicidin peptides antimicrobiens LL-37 et PR-39, » Le scientifique Journal mondial. vol. 7, pp. 1832-1838, 2007. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  65. W. Xiao, Y. P. Hsu, A. Ishizaka, T. Kirikae, et R. B. Moss, « expectorations cathélicidine, les composants du système d’activation du plasminogène urokinase et cytokines discriminent la mucoviscidose, la MPOC et l’asthme inflammation, » Poitrine. vol. 128, no. 4, pp. 2316-2326, 2005. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  66. W. Bara&# X144; ska-Rybak, A. Sonesson, R. Nowicki, et A. Schmidtchen, « glycosaminoglycanes inhibent l’activité antibactérienne de LL-37 dans les fluides biologiques, » Journal of Antimicrobial Chemotherapy. vol. 57, no. 2, pp. 260-265, 2006. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar
  67. V. Behrends, B. Ryall, X. Wang, J. G. Bundy, et H. D. Williams, «profilage métabolique de Pseudomonas aeruginosa démontre que le facteur anti-sigma Muca modulant osmotique tolérance au stress, » Molecular BioSystems. vol. 6, no. 3, pp. 562-569, 2010. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  68. R. Suri, L. J. Marshall, C. Wallis, C. Metcalfe, A. Bush, et J. K. Shute, « Effets de la DNase humaine recombinante et une solution saline hypertonique sur l’inflammation des voies respiratoires chez les enfants atteints de fibrose kystique, » American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. vol. 166, no. 3, pp. 352-355, 2002. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  69. R. C. Hubbard, N. G. McElvaney, P. Birrer et al. «Une étude préliminaire de la désoxyribonucléase recombinante humaine sous forme d’aérosol I dans le traitement de la fibrose kystique, » New England Journal of Medicine. vol. 326, no. 12, pp. 812-815, 1992. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  70. M. T. Clunes et R. C. Boucher, « avant-coureurs de correction pharmacothérapeutique du défaut des voies aériennes de transport d’ions dans la fibrose kystique, » Current Opinion in Pharmacology. vol. 8, no. 3, pp. 292-299, 2008. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  71. E. F. Nash, A. Stephenson, F. Ratjen, et E. Tullis, « nébulisation et les dérivés thiol oraux pour maladie pulmonaire dans la fibrose kystique, » Cochrane Database of Systematic Reviews. non. 1, p. CD007168, 2009. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  72. Shak S., D. J. Capon, R. Hellmiss, S.A. Marsters et C. L. Baker, « DNase I humaine recombinante réduit la viscosité de la fibrose kystique crachats, » Actes de l’Académie Nationale des Sciences des Etats-Unis d’Amérique. vol. 87, no. 23, pp. 9188 à 9192, 1990. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  73. H. J. Fuchs, D. S. Borowitz, D. H. Christiansen et al. « Effet de la DNase humaine recombinante en aérosol sur les exacerbations de symptômes respiratoires et la fonction pulmonaire chez les patients atteints de fibrose kystique, » New England Journal of Medicine. vol. 331, no. 10, pp. 637-642, 1994. Voir à Publisher · Voir à Google Scholar
  74. B. W. Ramsey, S. J. Astley, M. L. Aitken et al. « L’efficacité et la sécurité de l’administration à court terme de désoxyribonucléase aérosol humaine recombinante chez les patients atteints de fibrose kystique, » American Review of Respiratory Disease. vol. 148, no. 1, pp. 145-151, 1993. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  75. C. Ranasinha, B. Assoufi, S. Shak et al. « L’efficacité et la sécurité de l’administration à court terme de DNase humaine recombinante aérosol I chez les adultes de stade stable fibrose kystique, » The Lancet. vol. 342, no. 8865, pp. 199-202, 1993. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  76. R. Suri, C. Wallis, A. Bush et al. « Une étude comparative de solution saline hypertonique, tous les jours et tous les deux jours rhDNase chez les enfants atteints de fibrose kystique. » Health Technology Assessment. vol. 6, no. 34, pp. 1-60, 2002. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  77. E. Daviskas, S. D. Anderson, J. D. Brannan, H. K. Chan, S. Eberl, et G. Bautovich, « L’inhalation de poudre sèche mannitol augmente la clairance de la muco-ciliaire, » Talcage. vol. 10, no. 11, pp. 2449-2454, 1997. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  78. E. Daviskas, S. D. Anderson, S. Eberl, H. K. Chan, et G. Bautovich, « L’inhalation de mannitol de poudre sèche améliore la clairance du mucus chez les patients atteints de bronchiectasie, » American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. vol. 159, no. 6, pp. 1843 à 1848, 1999. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  79. A. Jaques, E. Daviskas, J. A. Turton et al. « Mannitol inhalés améliore la fonction pulmonaire dans la fibrose kystique, » Poitrine. vol. 133, no. 6, pp. 1388 à 1396, 2008. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  80. D. Bilton, P. Robinson, P. Cooper et al. « Mannitol inhalée de poudre sèche dans la fibrose kystique: une étude d’efficacité et de sécurité, » Talcage. vol. 38, no. 5, pp. 1071-1080, 2011. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar
  81. M. Robinson, E. Daviskas, S. Eberl et al. « L’effet de mannitol inhalé sur la clairance du mucus bronchique chez les patients atteints de fibrose kystique: une étude pilote, » Talcage. vol. 14, no. 3, pp. 678-685, 1999. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  82. B. A. Kuzik, S. A. Al Qadhi, S. Kent et al. « Solution saline hypertonique nébulisée dans le traitement de la bronchiolite virale chez les nourrissons, » Journal of Pediatrics. vol. 151, no. 3, p. 266, 2007. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  83. F. Kellett, J. Redfern, et R. McL Niven, «Évaluation de solution saline hypertonique nébulisée (7&# X25;) en tant que complément à la physiothérapie chez les patients atteints de bronchiectasie stable  » Médecine respiratoire. vol. 99, no. 1, pp. 27-31, 2005. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  84. F. Kellett et N. M. Robert, « nébulisées 7&# X25; une solution saline hypertonique améliore la fonction pulmonaire et la qualité de vie dans la bronchectasie,  » Médecine respiratoire. vol. 105, no. 12, pp. 1831-1835, 2011. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar
  85. K. Al-Ansari, M. Sakran, B. L. Davidson, R. El Sayyed, H. Mahjoub et K. Ibrahim, « nébulisation 5&# X25; ou 3&# X25; 0,9 ou hypertonique&# X25; une solution saline pour le traitement de la bronchiolite aiguë chez les nourrissons,  » Journal of Pediatrics. vol. 157, no. 4, pp. 630-634, 2010. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  86. E. Bathoorn, J. Liesker, D. Postma, G. Koë ter, A. J. M. Van Oosterhout, et H. A. M. Kerstjens, «La sécurité de l’induction des expectorations au cours des exacerbations de la MPOC, » Poitrine. vol. 131, no. 2, pp. 432-438, 2007. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  87. J. V. Fahy, H. A. Boushey, S. C. Lazarus et al. «La sécurité et la reproductibilité de l’expectoration induite chez des sujets asthmatiques dans une étude multicentrique, » American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. vol. 163, no. 6, pp. 1470-1475, 2001. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  88. E. Rand Sutherland, « L’induction des expectorations dans la BPCO&# X2013; il est sûr, maintenant que faisons-nous »? Journal de la maladie pulmonaire obstructive chronique. vol. 3, no. 2, pp. 73-74, 2006. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  89. O. Toungoussova, G. B. Migliori, M. P. Foschino Barbaro et al. « Les changements dans la composition des expectorations pendant 15 min de l’induction des expectorations chez des sujets sains et des patients souffrant d’asthme et de la maladie pulmonaire obstructive chronique, » Médecine respiratoire. vol. 101, no. 7, pp. 1543-1548, 2007. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  90. A. M. Wilson, R. Leigh, F. E. Hargreave, M. M. M. Pizzichini et E. Pizzichini, «Sécurité des expectorations induction dans la maladie pulmonaire modérée à sévère liée au tabagisme chronique obstructive, » Journal de la maladie pulmonaire obstructive chronique. vol. 3, no. 2, pp. 89-93, 2006. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  91. E. M. App, D. Baran, I. Dab et al. « Dose d’enquête et 24 h suivi de l’efficacité et la sécurité des aérosols Nacystelyn dans la fibrose kystique, » Talcage. vol. 19, no. 2, pp. 294-302, 2002. Voir à Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  92. M. R. Elkins et P. T. P. Bye, « inhalés saline hypertonique comme une thérapie pour la fibrose kystique, » Current Opinion in Medicine Pulmonary. vol. 12, no. 6, pp. 445-452, 2006. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  93. P. A. Wark, V. McDonald et A. P. Jones, « une solution saline hypertonique nébulisée de la fibrose kystique, » Cochrane Database of Systematic Reviews. non. 3, p. CD001506, 2005. Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  94. P. J. Wills, «mannitol inhalée dans la fibrose kystique, » Expert Opinion on Investigational Drugs. vol. 16, no. 7, pp. 1121-1126, 2007. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus
  95. R. C. Boucher, «La fibrose kystique: une maladie de la vulnérabilité à la déshydratation de la surface des voies respiratoires, » Trends in Molecular Medicine. vol. 13, no. 6, pp. 231-240, 2007. Vue sur Publisher · Vue sur Google Scholar · Vue sur Scopus

RELATED POSTS

  • Solution saline hypertonique et la fibrose kystique …

    La méthode de la gestion Leeds. Avril 2008. solution saline hypertonique [en ligne]. Leeds régional adulte et pédiatrique Cystic Fibrosis Unités, Hôpital Universitaire de St James, Leeds,…

  • Questions solution saline hypertonique, hypertonique …

    Questions solution saline hypertonique Ces questions ont été posées par CysticFibrosis.com et a répondu par: Michael McPeck, RRT Thérapeute de la respiration Quelle est la solution saline…

  • NEBULIZEE solution saline hypertonique pour …

    Nébulisation solution saline hypertonique pour Inpatient utilisation dans la BPCO Résumé Une comparaison des traitements albutérol en utilisant une solution saline hypertonique (3%) par rapport…

  • Solution saline hypertonique pour Hyponatrémie …

    Journal clinique de l’American Society of Nephrology Solution saline hypertonique pour Hyponatrémie: Risque de Surcorrection involontaire Abstrait Contexte et objectifs: Les données concernant…

  • solution saline hypertonique nébulisée (3 …

    saline hypertonique nébulisée (3%) chez les enfants atteints légères à modérément sévères bronchiolites – un essai en double aveugle contrôlé randomisé Contexte Pour évaluer l’efficacité d’une…

  • NEBULIZEE solution saline hypertonique pour …

    Nébulisation solution saline hypertonique pour Bronchiolite Résumé Cette étude vise à examiner l’effet de nébulisation 3% de solution saline hypertonique dans le traitement de la bronchiolite…

Laisser un commentaire