Ipilimumab dans le traitement de patients …

Ipilimumab dans le traitement de patients ...

Ipilimumab dans le traitement de patients atteints métastatique ou récidivant virus du papillome humain-connexes cancer du col utérin

D’autres détails de l’étude, comme prévu par l’Institut national du cancer (NCI):

Mesures de résultats primaires:

  • L’incidence des événements indésirables, classés selon les critères du National Cancer Institute Common Terminologie pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v4.0 [Délai d’exécution: Jusqu’à 1 an] [Désigné comme question de sécurité: Oui]

Totalisés en utilisant les chiffres et proportions détaillant fréquemment survenus, des événements graves et sévères d’intérêt.

  • taux de réponse objective à l’aide de critères d’évaluation de réponse dans les tumeurs solides [Délai d’exécution: jusqu’à 1 an] [Désigné comme question de sécurité: Non]
  • Mesures de résultats secondaires:

    • L’activité antitumorale (réponse partielle, réponse complète, et une maladie stable) à l’aide des critères de réponse liés à l’immunité [Délai d’exécution: jusqu’à 1 an] [Désigné comme question de sécurité: Non]

    Sommaire des statistiques, telles que moyenne, la médiane, les chiffres et les proportions, seront utilisées pour résumer les patients. association potentielle entre les variables sera mesurée à l’aide des coefficients de corrélation de Pearson, des tests de chi-carré, tests t d’un ou deux échantillons ou analyses de régression logistique, le cas échéant. Des tests non paramétriques tels que les coefficients de corrélation de Spearman, test exact de Fisher et Wilcoxon test de rang somme peuvent être substitués si nécessaire. Quatre-vingt-cinq pour cent des intervalles de confiance seront construits et les résultats sélectionnés seront illustrés en utilisant les figures et les parcelles.

  • réponses biologiques de l’exposition à l’ipilimumab par analyse des sous-ensembles de lymphocytes et l’évaluation des cellules T spécifiques de l’antigène du cancer du col utérin réponse anti-tumorale [Délai d’exécution: Jusqu’à 1 an] [Désigné comme question de sécurité: Non]

    Sommaire des statistiques, telles que moyenne, la médiane, les chiffres et les proportions, seront utilisées pour résumer les patients. association potentielle entre les variables sera mesurée à l’aide des coefficients de corrélation de Pearson, des tests de chi-carré, tests t d’un ou deux échantillons ou analyses de régression logistique, le cas échéant. Des tests non paramétriques tels que les coefficients de corrélation de Spearman, test exact de Fisher et Wilcoxon test de rang somme peuvent être substitués si nécessaire. Quatre-vingt-cinq pour cent des intervalles de confiance seront construits et les résultats sélectionnés seront illustrés en utilisant les figures et les parcelles.

  • la stabilisation de la maladie [Délai d’exécution: Jusqu’à 1 an] [Désigné comme question de sécurité: Non]

    Sommaire des statistiques, telles que moyenne, la médiane, les chiffres et les proportions, seront utilisées pour résumer les patients. association potentielle entre les variables sera mesurée à l’aide des coefficients de corrélation de Pearson, des tests de chi-carré, tests t d’un ou deux échantillons ou analyses de régression logistique, le cas échéant. Des tests non paramétriques tels que les coefficients de corrélation de Spearman, test exact de Fisher et Wilcoxon test de rang somme peuvent être substitués si nécessaire. Quatre-vingt-cinq pour cent des intervalles de confiance seront construits et les résultats sélectionnés seront illustrés en utilisant les figures et les parcelles.

  • Les marqueurs de la population immunitaire, évaluée dans les tissus d’archives [Calendrier: Baseline] [Désigné comme question de sécurité: Non]

    Sommaire des statistiques, telles que moyenne, la médiane, les chiffres et les proportions, seront utilisées pour résumer les patients. association potentielle entre les variables sera mesurée à l’aide des coefficients de corrélation de Pearson, des tests de chi-carré, tests t d’un ou deux échantillons ou analyses de régression logistique, le cas échéant. Des tests non paramétriques tels que les coefficients de corrélation de Spearman, test exact de Fisher et Wilcoxon test de rang somme peuvent être substitués si nécessaire. Quatre-vingt-cinq pour cent des intervalles de confiance seront construits et les résultats sélectionnés seront illustrés en utilisant les figures et les parcelles.

  • Valeur prédictive de la base de protéine C réactive [Frame: Jusqu’à la semaine 3, bien sûr 4] [Désigné comme question de sécurité: Non]

    Sommaire des statistiques, telles que moyenne, la médiane, les chiffres et les proportions, seront utilisées pour résumer les patients. association potentielle entre les variables sera mesurée à l’aide des coefficients de corrélation de Pearson, des tests de chi-carré, tests t d’un ou deux échantillons ou analyses de régression logistique, le cas échéant. Des tests non paramétriques tels que les coefficients de corrélation de Spearman, test exact de Fisher et Wilcoxon test de rang somme peuvent être substitués si nécessaire. Quatre-vingt-cinq pour cent des intervalles de confiance seront construits et les résultats sélectionnés seront illustrés en utilisant les figures et les parcelles.

  • la survie sans progression [Frame: Heure de début du traitement au moment de la progression ou de décès, selon la première éventualité, évalué à 1 an] [Désigné comme question de sécurité: Non]

    Calculé selon la méthode de Kaplan-Meier.

    Expérimental: Traitement (ipilimumab)

    Les patients reçoivent ipilimumab IV plus de 90 minutes. Le traitement est répété tous les 21 jours pour 4 cours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une réponse objective ou une maladie stable continuent de recevoir un traitement d’entretien comprenant ipilimumab IV pendant 90 minutes une fois toutes les 12 semaines pour 4 cours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

    Autres noms:

    • L’anti-lymphocyte T cytotoxique antigène associé à un anticorps monoclonal-4
    • BMS-734016
    • MDX-010
    • MDX-CTLA4
    • Yervoy
    • Autres: Laboratoire Biomarker Analyse

      I. Pour évaluer la sécurité de l’ipilimumab chez les patients éligibles atteints d’un cancer du col utérin récidivant ou métastatique.

      II. Pour évaluer l’activité antitumorale de ipilimumab chez les patients éligibles atteints d’un cancer du col utérin récidivant ou métastatique via l’évaluation des taux de réponse objective (ORR).

      I. Pour évaluer l’activité antitumorale de ipilimumab par critères secondaires, notamment de la stabilisation de la maladie et la survie sans progression (PFS).

      II. Évaluation de l’activité antitumorale de l’ipilimumab en utilisant des critères de réponse immunitaire liée (CIRL) III. Évaluation de la valeur prédictive de la base de protéine C réactive. IV. Évaluer les réponses biologiques de l’exposition à l’ipilimumab via des études corrélatives impliquant l’analyse des sous-ensembles de lymphocytes et l’évaluation des cervicales cellules T spécifiques de l’antigène du cancer de réponse anti-tumorale.

      V. Évaluation du tissu en ce qui concerne l’archivage des marqueurs de la population immune en corrélation avec le stade clinique et de la réponse au traitement.

      Les patients reçoivent ipilimumab par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes. Le traitement est répété tous les 21 jours pour 4 cours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une réponse objective ou une maladie stable continuent de recevoir un traitement d’entretien comprenant ipilimumab IV pendant 90 minutes une fois toutes les 12 semaines pour 4 cours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

      Après la fin du traitement de l’étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an.

      • Les patients doivent avoir histologiquement ou métastatique cytologiquement confirmé ou le cancer du col récurrent de épidermoïde, adénocarcinome ou histologie type mixte ne convient pas à la thérapie localisée définitive; statut HPV sera confirmée pour tous les patients suivants l’inscription
      • Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non-nodaux et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme gt; 10 mm avec la tomodensitométrie (CT scan), l’imagerie par résonance magnétique (IRM), ou étriers par un examen clinique
      • Les patients peuvent avoir subi une intervention chirurgicale et / ou reçu un rayonnement définitif ou chimio-radiothérapie pour une maladie localisée dans le passé

      La radiothérapie à visée curative (radiochimiothérapie radical ou radiochimiothérapie adjuvant) doit avoir été achevée gt; = 3 mois avant l’inscription

      • Note: les patients qui ont terminé la radiothérapie palliative 2 semaines avant le début de l’ipilimumab sont autorisés à condition que cela ne porte pas atteinte maladie mesurable
    • Les patients doivent avoir été exposés à la chimiothérapie de platine, soit dans le cadre de la chimio-radiothérapie définitive ou en tant que premier traitement systémique de la ligne pour la maladie métastatique
    • Les patients peuvent avoir reçu jusqu’à deux lignes antérieures de la chimiothérapie systémique pour maladie métastatique ou récurrent; les patients présentant une maladie métastatique à la première présentation doit avoir reçu une ligne à base de platine de la chimiothérapie
    • Tous la chimiothérapie doit être terminée gt; = 4 semaines avant l’inscription avec des signes radiologiques de progression de la maladie radiologique
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0-1
    • L’espérance de vie supérieure à 3 mois
    • leucocytes gt; = 3,0 x 10 ^ 9 / L
    • Nombre absolu de neutrophiles gt; = 1,5 x 10 ^ 9 / L
    • Les plaquettes gt; = 100 x 10 ^ 9 / L
    • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (sauf dans le syndrome de Gilbert)
    • Thyréostimuline (TSH) = lt; limite supérieure de la normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) (sérum transaminase glutamique oxaloacétique [SGOT]) / alanine aminotransférase (ALT) (sérum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) = lt; 2,5 fois la limite supérieure de la normale
    • créatinine lt; 1,25 LSN OU clairance de la créatinine gt; = 50 ml / min / 1,73 m ^ 2 tel que calculé par la formule de Cockcroft et Gault
    • Toutes les études de radiologie doivent être effectuées = lt; 3 semaines avant le début du traitement
    • Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées et asymptomatiques sont admissibles; les patients qui ont reçu des radiations palliatifs (pour les métastases cérébrales) sont admissibles si elles ont été asymptomatique pendant au moins 2 semaines avec l’utilisation de la thérapie d’entretien de stéroïdes, et le dernier rayonnement au moins 4 semaines avant le début du traitement reçu
    • Capacité de comprendre et prêt à signer un document de consentement éclairé
    • toxicités antérieurs en cours liés aux traitements antérieurs doivent être récupérés à = lt; grade 1 au moment de l’inscription (à l’exception de l’alopécie ou la dépigmentation de la peau)
    • Les patients sont prêts à subir une biopsie de la tumeur pré-traitement (dans les 14 jours avant l’enregistrement) et de post-traitement (dans la première semaine du cycle 2 début); patients qui consentent, mais ont une tumeur qui ne se prête pas à la biopsie en toute sécurité sera autorisé à entrer dans le procès / poursuivre le traitement selon le protocole si cela a été abordé et l’autorisation est accordée par le chef de file consortium investigateur principal (PI) avant l’enregistrement poursuite du traitement
      • Les patients qui ont eu une chimiothérapie lt; 4 semaines avant l’inscription (lt; 6 semaines pour nitrosourées ou mitomycine C) ou qui ont eu une radiothérapie à visée curative lt; 3 mois avant l’inscription (lt; 2 semaines pour la radiothérapie palliative) ou ceux qui ne sont pas récupérés (= lt; grade 1) d’événements indésirables liés aux traitements antérieurs sont exclus
      • Les patients ayant des antécédents de traitement antérieur par ipilimumab ou autre cytotoxiques antigène des lymphocytes T 4 (CTLA4) agonistes ou antagonistes, la mort anti-programmée 1 (PD 1) anticorps, groupe de différenciation (CD) 137 agoniste ou autre thérapie d’activation immunitaire tels que anti-CD 40 anticorps sont exclus
      • Les patients recevant d’autres agents expérimentaux
      • Maladie auto-immune: les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l’intestin, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, de même que les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple l’arthrite rhumatoïde, la sclérose progressive systémique [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [granulomatose de Wegener, par exemple]); système nerveux central (SNC) ou de neuropathie motrice auto-immune d’origine considéré (par exemple le syndrome de Guillain-Barré et la myasthénie, la sclérose en plaques)
      • Les patients nécessitant des agents immunosuppresseurs, à moins que requis pour le traitement immunitaire potentiel lié effets indésirables; stéroïdes à leur dose efficace la plus faible chez les patients présentant des métastases cérébrales rayonnées est permis
      • Les patients présentant une insuffisance immunitaire connue qui peuvent être incapables de répondre aux anti-CTLA 4 anticorps
      • Toute autre tumeur maligne avant à partir de laquelle le patient a été libre de la maladie depuis moins de 3 ans, à l’exception de base adéquatement traitées et guéries ou d’un cancer épidermoïde de la peau des cellules, le cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ d’un site ou tout autre cancer
      • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de la composition biologique à ipilimumab chimique ou similaire
      • Les patients nécessitant des stéroïdes systémiques sont exclus; stupéfiants devraient être utilisés avec prudence
      • intercurrente maladie non contrôlée, y compris, mais sans s’y limiter, l’infection continue ou active, symptomatique d’insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, ou d’une maladie psychiatrique situations / sociaux qui limiterait la conformité aux exigences de l’étude; patients atteints d’hépatite B ou l’hépatite chronique C infections devraient être exclues
      • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude; l’allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec ipilimumab
      • Les patients atteints d’une infection active ou chronique par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) qui ont soulevé la charge virale ou d’une maladie non contrôlée ne sont pas admissibles; les patients qui présentent cependant des charges virales minimales avec un bon contrôle sur tout traitement anti-viral stable peuvent être considérées comme si elles répondent à tous les autres critères d’admissibilité

      Contacts et Emplacements

      Le choix de participer à une étude est une décision personnelle importante. Discutez avec votre médecin et membres de la famille ou des amis au sujet de décider de se joindre à une étude. Pour en savoir plus sur cette étude, vous ou votre médecin pouvez communiquer avec le personnel de recherche de l’étude en utilisant les contacts fournis ci-dessous. Pour plus d’informations, voir En savoir plus sur les études cliniques.

      S’il vous plaît se référer à cette étude par son identifiant ClinicalTrials.gov: NCT01693783

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