Foie psoriasis, le psoriasis du foie.

Foie psoriasis, le psoriasis du foie.

Livertox

introduction

8-Methoxsalen et 5 sont méthoxsalène furocoumarines dénommés collectivement psoralènes qui ont une activité de photosensibilisation et qui sont utilisés par voie topique et par voie orale en association avec une irradiation aux ultraviolets pour le traitement du psoriasis et le vitiligo. Psoralènes ont été liés à un taux de transitoires élévations des enzymes sériques faibles au cours du traitement et de rares cas d’atteinte hépatique aiguë cliniquement apparente.

Contexte

Psoralène est une furocoumarine naturelle qui se trouve dans les graines de psoralea corylifolia et d’autres plantes médicinales et utilisés pour leur activité de photosensibilisation dans le traitement du psoriasis et le vitiligo. Psoralène est activement absorbé par les cellules de l’épiderme et intercale dans l’ADN. Lors de l’exposition aux rayons ultraviolets (UV), les formes psoralène traversent des liens entre l’ADN causant des blessures et la mort cellulaire. La forme la plus couramment utilisée de psoralène, connu sous le nom de 8 méthoxsalène ou méthoxypsoralène, est disponible aux États-Unis depuis les années 1950 et a été généralement administré par voie orale ou sous forme de pommade avec le traitement de la lumière ultraviolette. 8-méthoxsalène avec un rayonnement ultraviolet (PUVA) a été approuvé pour une utilisation dans le psoriasis réfractaire aux États-Unis en 1982. Ses indications actuelles sont limitées à sévère, récalcitrante et la désactivation du psoriasis. Il a également été utilisé pour traiter le vitiligo et le lymphome cutané à cellules T. Psoralène est maintenant pas couramment utilisé, en grande partie en raison de préoccupations sur la sécurité à long terme de la thérapie par la lumière ultraviolette et la disponibilité de nouveaux agents, plus efficaces et mieux tolérés pour le psoriasis. 8-méthoxsalène est disponible en 10 mg gélules à usage oral et comme lotions de 1% méthoxsalène pour une administration topique générique et sous le nom de marque Oxsoralen. La dose orale typique est ajustée en poids et varie de 10 à 70 mg, 2 à 4 fois par semaine pris 1 à 2 heures avant une dose contrôlée d’un rayonnement ultraviolet. Les effets secondaires courants comprennent des nausées, des maux de tête, des étourdissements, la fatigue, la dépression et les réactions érythémateuses et prurigineuses peau à la lumière UV. Les réactions indésirables rares mais potentiellement graves incluent le risque de carcinome basocellulaire et le mélanome a augmenté.

hépatotoxicité

Dans les essais en ouvert, ALT ou AST élévations sériques se sont produites dans 2% à 12% des sujets traités par le méthoxsalène et la lumière UV. Les élévations étaient habituellement légers à modérés, asymptomatiques et auto-limitée dans le cours. Cliniquement atteinte hépatique aiguë apparente a également été rapportée avec la thérapie de méthoxsalène orale, mais seulement dans les rapports de cas isolés, y compris un cas attribué à la thérapie methoxsalen topique. Le délai d’apparition a varié de 1 à 5 mois, le temps de latence typique étant de 6 à 8 semaines. Le début est généralement insidieuse, avec apparition de nausées et de douleurs abdominales suivie d’un ictère. La fièvre se produit dans certains cas, mais des éruptions cutanées et éosinophilie ne sont pas communs. Le modèle typique de blessure est hépatocellulaire. La plupart des cas publiés de psoralène hépatotoxicité ont été légers à modérés, mais un ictère grave et la mort d’une insuffisance hépatique a été décrite chez les patients atteints de cirrhose préexistante qui ont développé des lésions hépatiques plus aiguë attribuée à méthoxsalène. La plupart des cas se résolvent dans les 6 à 8 semaines.

Psoralène est également présent dans de nombreux produits à base de plantes utilisées pour traiter diverses affections, y compris le psoriasis et le vitiligo. Les rapports de cas de lésion hépatique aiguë ont été rapportés avec l’utilisation de semences, de la poudre et des thés préparés à partir de corylifolia Psoralea sous divers noms chinois tels que Boh Gol Zhee, Xin Cu Hei Su et Qu Bai Ba Bu Gi Pian. Des analyses chimiques ont montré la présence de psoralène dans ces produits. Les caractéristiques cliniques de ces cas ont ressemblé à ceux attribués à méthoxsalène avec une latence de 1 à 2 mois, un motif hépatocellulaire de blessure, absence de caractéristiques immunoallergiques ou auto-immunes, et cours d’auto-limitée à la récupération dans les 6 à 8 semaines.

Mécanisme de blessure

Le mécanisme de lésion hépatique possible en raison de psoralène est inconnue. Psoralène est métabolisé dans le foie, et la blessure du foie peut être due à une rare intermédiaire de son métabolisme. Dans certains cas, l’hypersensibilité peut jouer un rôle.

Résultat et gestion

Alors que la plupart des cas d’atteinte hépatique aiguë due à psoralène ont été d’intensité légère à modérée et auto-limitée dans le cours, les cas mortels ont été rapportés chez les patients atteints de maladie de foie. Plusieurs cas de récidive rapide des blessures avec réadministration ont été signalés et réadministration doivent être évités.

Classe de médicaments: Agents dermatologiques, psoriasis médicaments

Cas 1. L’hépatite aiguë due à méthoxypsoralène.
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A 55 ans femme souffrant de psoriasis généralisé qui avait omis de répondre à l’acitrétine, les rayons ultraviolets (UV) et triamcinolone crème développé des nausées, des douleurs abdominales et de la fatigue après 40 traitements avec 5-méthoxypsoralène. Méthoxypsoralène a débuté à la dose de 20 mg et augmentée à 40 mg par voie orale trois fois par semaine juste avant chaque traitement par la lumière UV. Elle avait une histoire d’un épisode précédent de la jaunisse 6 ans auparavant qui a été attribué à la flucloxacilline. Elle avait pas d’autres grandes maladies médicales, eu aucun facteur de risque pour l’hépatite virale et prenait pas d’autres médicaments ou de préparations à base de plantes. Acitretin avait été arrêté 10 semaines avant la présentation et ses tests hépatiques avait été normale avant de commencer la thérapie antipsoriasis. L’examen physique a montré une amélioration de ses lésions psoriasiques et ictère léger. Elle avait pas de fièvre, nouvelle éruption survenue ou lymphadénopathie. Les tests de laboratoire ont montré une bilirubine sérique totale de 3,2 mg / dL, ALT 2727 U / L, AST 1444 U / L et GGT 857 U / L. Le blanc éosinophilie des cellules sanguines était normale. Tests pour l’hépatite A, B et C étaient négatifs comme les autoanticorps de routine (ANA, AMA). Le traitement de psoralène et lumière UV ont été abandonnées. Elle a empiré pendant quelques jours, de la bilirubine sérique atteignant 8,8 mg / dL. Par la suite, les anomalies ont commencé à résoudre et tous les tests étaient près de 7 semaines normales après la présentation (tableau).

Points clés

5-méthoxypsoralène (40 mg trois fois par semaine, 40 cours)

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(Parmi 40 patients atteints de psoriasis traités par 8-méthoxypsoralène et la lumière ultraviolette, 6 avaient des élévations transitoires des taux de transaminases sériques, mais d’autres détails ont été pas donné).

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AUTRES LIENS DE REFERENCE
psoralène

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